高危型HPV阴性子宫颈癌患者的临床病理特点

摘要：目的：探讨高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的临床病理特点。方法收集2005年1月至2015年10月在广东省妇幼保健院妇科诊治，有HPV检测结果的子宫颈癌患者共785例。（1）使用专用的HPV子宫颈刷采集患者的子宫颈脱落细胞，采用导流杂交基因芯片技术对其进行高危型HPV分型（共13种HPV型别，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68）检测，检测出其中任何一型HPV者即为高危型HPV阳性，未检测到任何一型HPV者即为高危型HPV阴性；对检测出的高危型HPV阴性标本进一步采用第2代杂交捕获技术（HC-Ⅱ）检测其高危型HPV感染状态，两种方法检测的HPV型别相同，当HC-Ⅱ检测的荧光读数与阴性测定值（RLU/CO）比值≥1.0时为高危型HPV感染阳性，<1时为高危型HPV感染阴性。（2）回顾性分析高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的临床病理特点，包括年龄构成、液基薄层细胞学检查（TCT）结果、临床分期、病理类型等。结果（1）导流杂交基因芯片技术检测显示，785例子宫颈癌患者中，高危型HPV阳性714例（91.0%，714/785），高危型HPV阴性71例（9.0%，71/785）；HC-Ⅱ方法检测显示，71例高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的RLU/CO比值均<1，即其高危型HPV感染均为阴性。两种检测方法的符合率为100.0%（71/71）。（2）高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的临床病理特点，年龄构成：71例高危型HPV阴性患者中，高发年龄段为41～55岁，共43例（60.6%）；714例高危型HPV阳性患者中，41～55岁者392例（54.9%）。高危型HPV阴性与阳性患者间高发年龄段构成比比较，差异无统计学意义（χ2=15.63，P=0.571）。TCT检测结果：71例高危型HPV阴性患者中，行TCT检测者32例，其中炎症或无异常6例（18.8%），未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）10例（31.2%），不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞（ASC-H）3例（9.4%），低级别鳞状上皮内病变（LSIL）3例（9.4%），高级别鳞状上皮内病变（HSIL）8例（25.0%），鳞状细胞癌（SCC）2例（6.2%）；714例高危型HPV阳性患者中，行TCT检测者391例，其中炎症或无异常60例（15.3%），ASCUS 61例（15.6%），ASC-H 28例（7.2%），LSIL 29例（7.4%），HSIL 164例（41.9%），SCC 49例（12.5%）。高危型HPV阴性与阳性患者间不同程度病变的构成比分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。临床分期：71例高危型HPV阴性患者中，有明确临床分期者70例，其中Ⅰa期8例（11.4%），Ⅰb1期26例（37.1%），Ⅰb2期12例（17.1%），Ⅱa期11例（15.7%），Ⅱb期10例（14.3%），Ⅲ～Ⅳ期3例（4.3%）；714例高危型HPV阳性患者中，有明确临床分期者710例，其中Ⅰa期118例（16.6%），Ⅰb1期261例（36.8%），Ⅰb2期72例（10.1%），Ⅱa期152例（21.4%），Ⅱb期87例（12.3%），Ⅲ～Ⅳ期20例（2.8%）。高危型HPV阴性与阳性患者间不同临床分期的构成比分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。病理类型：71例高危型HPV阴性患者中，有明确病理类型者69例，其中鳞癌51例（73.9%），腺癌13例（18.8%），腺鳞癌5例（7.2%）；714例高危型HPV阳性的子宫颈癌患者中，有明确病理类型者680例，其中鳞癌593例（87.2%），腺癌38例（5.6%），腺鳞癌39例（5.7%），其他10例（1.5%）。高危型HPV阴性患者中病理类型为腺癌的比例明显高于高危型HPV阳性患者（χ2=11.96，P=0.001）。结论导流杂交基因芯片技术是1种高敏感度的检测高危型HPV的方法，与HC-Ⅱ的效果相仿。高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的高发年龄段为41～55岁，其腺癌的比例明显高于高危型HPV阳性患者。